孤独症治疗，有神药吗？细数市面上的5大疗法和药物

　　吉宁
 

　　一、网传可治疗孤独症的疗法有哪些?

　　1. 经颅磁刺激疗法

　　经颅磁刺激治疗孤独症，国内外有一些个案报道，发现对某些孤独症儿童是有效果的，也是同样的问题，就是证据不够充足。家长体验、使用，可能还行，但是不能作为主要治疗手段，不能放弃教育康复训练，本末倒置。

　　2. 针灸

　　针灸治疗孤独症，如果检索文件，可以看到一些研究提示针灸对孤独症有一定的帮助。不过，由于研究设计不那么严谨，证据不够坚实，目前并没有看到明确的证据，不建议采用。

　　3. 益生菌

　　益生菌主要是治疗胃肠道疾病的，对于孤独症的核心症状并没有研究能证实这个有效果。因此，建议家长针对孤独症儿童的胃肠道症状，使用益生菌。

　　4. 去甲基化治疗

　　去甲基化治疗，在用于MDS(骨髓增生异常综合征)治疗过程中使用，可降低细胞内DNA总体甲基化程度，并引发基因表达改变，药物低剂量时有去甲基化作用，高剂量时有细胞毒作用。目前并没有在临床上用于孤独症的治疗。因为其毒性等各方面原因，建议家长务必遵医嘱用药，不要自主用药。

　　5. 孤独症新药balovaptan

　　Balovaptan 是一种高效选择性可透过血脑屏障的后叶加压素 1a 受体 (vasopressin 1a (hV1a) receptor) 拮抗剂。瑞士罗氏药业研发的所谓最有希望成为首个“改善孤独症谱系障碍核心症状”的药物。

　　2019年5月发表的二期临床试验(一般共四期，需要10年左右时间验证)，200余名(又分为四组)在智商≥70的男性平均22-26岁成年孤独症谱系障碍患者中，整体上未能发现药物比安慰剂要有效(言下之意可能无效)。但是，按照剂量分组分析，服用高剂量组的患儿经过12周的药物干预，在社交和交流方面，相较于安慰剂有临床意义的改善。

　　然而，据Fierce Biotech网站报道，在Roche公司今年第一季度的财报中，公司的两个三期临床药物宣布终止，其中就包括Balovaptan。Roche并没有在财报中披露更多信息，截止6月19日，Roche官网也没有孤独症新药的终三期临床信息。媒体报道和推特显示，Balovaptan终止的原因是，Roche公司评估了它的二期临床结果，认为没有足够的有效性数据，来支持继续三期临床试验。至此，针对孤独症核心障碍的唯一一个进入三期临床的药物宣布终止。

　　二、有治疗孤独症核心症状的“神药”吗?

　　根据国家卫健委发布的《孤独症谱系障碍儿童早期识别筛查和早期干预专家共识》开篇第一段就说明：“孤独症谱系障碍的核心症状尚无药物可以治疗。”

　　根据国家卫生部发布的《儿童孤独症诊疗康复指南》：“作为辅助措施，仅当某些症状突出(如严重的刻板重复、攻击、自伤、破坏等行为，严重的情绪问题，严重的睡眠问题以及极端多动等)时，才考虑使用药物治疗。”

　　辅助用药，常见的有“抗精神病药”“抗抑郁药”“改善注意力的药物”等(这些归类属于药物分类名称，切勿仅仅根据药物分类名称来理解药物的适应症)。

　　目前临床上使用的药物，必须要经过临床试验后才能使用，我国每年都有药物不良反应监测，大量的药物不良反应在持续出现，不能严重到“致人残疾”才是不良反应，很多药物不良反应，让患者痛不欲生，而，即便科技再发达，复杂的人体机制，至今没有被完全理解。不通过数十年的人群中使用观察，谁也不敢说某个药就是绝对安全的。而不安全用药，出现在任何一个人身上，就是悲剧。

　　药物的选择都是有“适应症”的。比如，布洛芬适用于镇痛、解热，我们不会用布洛芬来治疗幻觉妄想。目前，没有任何审批过的药物，用于孤独症核心症状的治疗。

　　三、孤独症的药物治疗无望了?

　　以下信息仅用于教育目的，而非医疗咨询。它不能代替医生的医嘱。我们不从事医疗或提供医疗咨询或服务。有关诊断和治疗的具体建议，请咨询您的医生。

　　当与行为干预结合使用时，帮助孤独症的药物是最有效的。理想情况下，药物是对其他治疗策略的补充。

　　治疗孤独症核心症状的药物长期以来一直是一个巨大的难题。不幸的是，目前市场上有效缓解这些症状的药物寥寥无几，而且医生发现，通常开出的选择对一个孩子有效的药不一定对第二个孩子有效。

　　事实上，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了两种治疗孤独症“易激惹”的药物(利培酮和阿立哌唑)，但尚未批准治疗孤独症核心特征的药物。尽管如此，利培酮和阿立哌唑等药物在缓解这些核心症状方面可能是有间接效益的，因为缓解易激惹，通常会间接改善社交能力，同时减少发脾气、攻击性爆发和自残行为。

　　好消息是，由于我们对产生孤独症核心症状的生物学的了解最近取得了进展，药物选择的范围可能很快就会改变。这使得研究人员有可能开始测试有助于孤独症相关的重要脑功能恢复正常的化合物。

　　早期的实验表明，几种具有不同作用机制的化合物具有很大的临床应用潜力，许多化合物目前正在进行临床试验。

　　四、这些药什么时候能用上?哪些孩子适用?

　　尽管这些进展令人兴奋，并为改善孤独症患者的生活带来了真正的希望，但我们至少还要再等很多年，才能知道这些药物研究中是否有足够的安全性和有效性信息值得FDA批准来治疗核心症状。

　　如今，大多数用于缓解孤独症致残症状的药物都是“超适应症”使用的，这意味着FDA的批准是这个药可以针对其他相关的疾病，比如，注意缺陷多动障碍(ADHD)、睡眠障碍或抑郁症。这种“超适应症”的使用在几乎所有医学领域都很普遍，通常是为了在缺乏足够大规模和有针对性的研究的情况下减轻严重的痛苦。

　　关于孤独症的一个例子是一类被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的药物，包括氟西汀(百忧解)。这些药物中有几种是FDA批准的，用于治疗儿童和成人的焦虑症和抑郁症。尽管大规模的临床试验尚未证明其有效性，但家长和临床医生发现，他们可以缓解一些孤独症患者的社交困难。然而，事实证明，很难预测这类药物对孤独症患者可能产生的最大益处。同样，确定最佳剂量也很难。

　　另一个例子是Naltrexone，这是FDA批准的治疗酒精和阿片成瘾。它可以缓解一些孤独症儿童和成人的重复和自残行为。这些药物并不适用于所有人，而且所有药物都有副作用。

　　如上所述，每个人对药物可能有不同的反应。此外，随着时间的推移，对一种药物的反应也会发生变化，即使剂量没有改变。随着时间的推移，一些人会对药物产生耐受性(当药物失效时)或对药物的过敏(副作用恶化时)。

　　因为在儿童和青少年中使用这些药物对父母来说是一个困难的决定，你可能会发现使用药物是有帮助的。积极和你的医生沟通，以找到最适合你和孩子的方法。我们也期待有更多新药的研究结果!

　　五、你必须得知道的1个真相

　　孩子的教育从来没有神药，尤其是孤独症，没有一蹴而就的捷径，我们不能忽略、且要正视孩子患上孤独症这一事实，任何声称能够治愈孤独症的方法，都应谨慎对待。

　　越是小龄发现的，越不要抱有侥幸。小龄的诊断，基本都伴随发育迟缓。但是药物是无法解决发育迟缓的问题，而干预是目前提升孩子认知、情绪、游戏和社交等的有效循证方式。

　　在有明确的证据出现之前，我们依然坚信：“在确保充足的行为干预的前提下，再考虑其他非循证的治疗手段。”

　　参考文献：

　　Ratni H, et al. Discovery of highly selective brain-penetrant vasopressin 1a antagonists for the potential treatment of autism via a chemogenomic and scaffold hopping approach. J Med Chem. 2015 Mar 12;58(5):2275-89.